无期迷途严格来说只有一位可由玩家扮演的女主，即选择女性外观的“女局长”，并不存在多个可切换的女主路线。玩家在游戏中扮演米诺斯危机管理局局长，负责收容禁闭者、推进主线和参与战斗；选择女性局长后，主角的立绘、配音、部分剧情措辞与CG表现会对应女局版本，但不会改变主线分支、角色属性、抽卡概率、体力消耗或战斗机制。赫卡蒂、海拉、夜莺等女性角色虽然在剧情中拥有较高戏份，也不属于可替代局长身份的女主。
想体验女主视角，创建角色时应直接选择女性局长并完成新手流程。选择依据主要看代入感：偏好女性主角、希望以女性身份与禁闭者互动，或更重视女性角色之间的剧情交流时，优先选择女局；希望以男性管理者身份代入、突出局长与女性禁闭者之间的身份反差时，再选择男局。两种局长都能使用同一批禁闭者、进入同样的关卡和活动，开荒阵容仍应优先考虑破核、输出、治疗与承伤，不要因为选择女局就额外培养某类角色。
女性核心角色应按剧情定位区分：赫卡蒂是序章与主线前期的重要同伴，承担梦境、调查和剧情引导作用；海拉属于早期同行角色，负责推进局长与禁闭者小队的关系；夜莺是管理局副官，主要承担指挥、汇报和剧情衔接；哈梅尔、艾瑞尔、诺克斯、白逸等则是可收容和培养的女性禁闭者，属于战斗单位而非玩家主角。常见误区是把“剧情戏份多”“人气高”或“可以编入队伍”直接等同于女主，实际上这些角色的身份、获取方式和养成位置都与局长不同，不能通过抽卡获得女局，也不能用禁闭者替代主角推进局长专属剧情。
已经选错性别时，不必为了重新体验剧情而立即弃号；先进入局长信息、外观或采购相关界面，查看当前账号是否开放局长外观变更功能及对应消耗，能使用时直接调整即可，具体入口和资源数量以游戏内显示为准。新玩家若只想确认“有哪些女主”，结论就是女局长这一条主角身份；若想收集女性角色，则应查看禁闭者档案和卡池，按主线推进、常驻获取、活动获取与限时追踪分别规划资源。剧情党优先选择喜欢的局长性别，战斗党则应把异方晶、搜索令和体力投入到核心队伍，女局与男局在实际通关效率上没有固定高低之分。
